ziņas

Interferons ir signāls, ko vīruss izdala ķermeņa pēcnācējiem, lai aktivizētu imūnsistēmu, un tas ir aizsardzības līnija pret vīrusu.I tipa interferoni (piemēram, alfa un beta) ir pētīti gadu desmitiem kā pretvīrusu zāles.Tomēr I tipa interferona receptori tiek ekspresēti daudzos audos, tāpēc I tipa interferona ievadīšana var viegli izraisīt organisma imūnās atbildes pārmērīgu reakciju, kā rezultātā rodas virkne blakusparādību.Atšķirība ir tāda, ka III tipa interferona (λ) receptori tiek ekspresēti tikai epitēlija audos un noteiktās imūnās šūnās, piemēram, plaušās, elpceļos, zarnās un aknās, kur darbojas jaunais koronavīruss, tāpēc interferonam λ ir mazāk blakusparādību.PEG-λ modificē polietilēnglikols uz dabiskā interferona λ bāzes, un tā cirkulācijas laiks asinīs ir ievērojami ilgāks nekā dabiskajam interferonam.Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka PEG-λ ir plaša spektra pretvīrusu aktivitāte

Jau 2020. gada aprīlī zinātnieki no Nacionālā vēža institūta (NCI) ASV, King's College Londonā Apvienotajā Karalistē un citām pētniecības iestādēm publicēja komentārus žurnālā J Exp Med, iesakot klīniskos pētījumus, izmantojot λ interferonu Covid-19 ārstēšanai.Reimonds T. Čungs, ASV Masačūsetsas vispārējās slimnīcas Hepatobiliārā centra direktors, maijā arī paziņoja, ka tiks veikts pētnieka ierosināts klīniskais pētījums, lai novērtētu PEG-λ efektivitāti pret Covid-19.

Divi 2. fāzes klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka PEG-λ var ievērojami samazināt vīrusu slodzi pacientiem ar COVID-19 [5,6].2023. gada 9. februārī New England Journal of Medicine (NEJM) publicēja Brazīlijas un Kanādas zinātnieku vadītā 3. fāzes adaptīvās platformas izmēģinājuma ar nosaukumu TOGETHER rezultātus, kurā tālāk tika novērtēta PEG-λ terapeitiskā iedarbība uz Covid-19 pacientiem. [7].

Ambulatorie pacienti ar akūtiem Covid-19 simptomiem un 7 dienu laikā pēc simptomu parādīšanās saņēma PEG-λ (viena subkutāna injekcija, 180 μg) vai placebo (viena injekcija vai iekšķīgi).Primārais saliktais rezultāts bija hospitalizācija (vai nosūtīšana uz terciāro slimnīcu) vai neatliekamās palīdzības nodaļas apmeklējums Covid-19 dēļ 28 dienu laikā pēc randomizācijas (novērojums > 6 stundas).

Kopš uzliesmojuma jaunais koronavīruss ir mutējis.Tāpēc ir īpaši svarīgi redzēt, vai PEG-λ ir ārstnieciska iedarbība uz dažādiem jauniem koronavīrusa variantiem.Komanda veica apakšgrupu analīzi par dažādiem vīrusa celmiem, kas inficēja pacientus šajā pētījumā, tostarp Omicron, Delta, Alpha un Gamma.Rezultāti parādīja, ka PEG-λ bija efektīvs visiem pacientiem, kas inficēti ar šiem variantiem, un visefektīvākais pacientiem, kas inficēti ar Omicron.

Runājot par vīrusu slodzi, PEG-λ bija nozīmīgāka terapeitiskā iedarbība pacientiem ar augstu sākotnējo vīrusu slodzi, savukārt pacientiem ar zemu sākotnējo vīrusu slodzi netika novērota nozīmīga terapeitiskā iedarbība.Šī efektivitāte ir gandrīz vienāda ar Pfizer Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

Jāņem vērā, ka Paxlovid lieto iekšķīgi pa 3 tabletēm divas reizes dienā 5 dienas.No otras puses, PEG-λ nepieciešama tikai viena subkutāna injekcija, lai sasniegtu tādu pašu efektivitāti kā Paxlovid, tāpēc tam ir labāka atbilstība.Papildus atbilstībai PEG-λ salīdzinājumā ar Paxlovid ir arī citas priekšrocības.Pētījumi liecina, ka Paxlovid viegli izraisa zāļu mijiedarbību un ietekmē citu zāļu metabolismu.Cilvēki ar augstu saslimstību ar smagu Covid-19, piemēram, gados vecāki pacienti un pacienti ar hroniskām slimībām, mēdz ilgstoši lietot medikamentus, tāpēc Paxlovid risks šajās grupās ir ievērojami augstāks nekā PEG-λ.

Turklāt Paxlovid ir inhibitors, kura mērķis ir vīrusu proteāzes.Ja vīrusa proteāze mutē, zāles var būt neefektīvas.PEG-λ uzlabo vīrusu izvadīšanu, aktivizējot paša organisma imunitāti, un nevēršas pret vīrusu struktūru.Tāpēc, pat ja vīruss nākotnē mutēs vēl vairāk, sagaidāms, ka PEG-λ saglabās savu efektivitāti.

Tomēr FDA paziņoja, ka tā neatļaus PEG-λ ārkārtas lietošanu, par ko ir sarūgtināti pētījumā iesaistītie zinātnieki.Eigers saka, ka tas varētu būt tāpēc, ka pētījumā nebija iesaistīts ASV klīnisko pētījumu centrs, un tāpēc, ka izmēģinājumu uzsāka un veica pētnieki, nevis zāļu uzņēmumi.Rezultātā PEG-λ būs jāiegulda ievērojama naudas summa un vairāk laika, pirms to varēs palaist ASV.

Kā plaša spektra pretvīrusu zāles PEG-λ ir vērstas ne tikai uz jauno koronavīrusu, bet arī var uzlabot ķermeņa attīrīšanu no citām vīrusu infekcijām.PEG-λ potenciāli var ietekmēt gripas vīrusu, elpceļu sincitiālo vīrusu un citus koronavīrusus.Daži pētījumi arī liecina, ka λ interferona zāles, ja tās lieto agri, var apturēt vīrusa inficēšanos organismā.Eleonora Fiša, imunoloģe no Toronto Universitātes Kanādā, kura nebija iesaistīta TOGETHER pētījumā, sacīja: "Visvairāk šāda veida interferonu izmantotu profilaktiski, jo īpaši, lai aizsargātu augsta riska personas no infekcijas uzliesmojumu laikā."