ziņas

Reproduktīvā vecuma sievietēm ar epilepsiju pretkrampju zāļu drošība ir kritiski svarīga gan viņām, gan viņu pēcnācējiem, jo ​​grūtniecības un barošanas ar krūti laikā medikamenti bieži ir nepieciešami, lai mazinātu krampju ietekmi. Bažas rada tas, vai mātes pretkrampju ārstēšana grūtniecības laikā ietekmē augļa orgānu attīstību. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka starp tradicionālajiem pretkrampju līdzekļiem valproiskābe, fenobarbitāls un karbamazepīns var radīt teratogēnu risku. Starp jaunajiem pretkrampju līdzekļiem lamotrigīns tiek uzskatīts par relatīvi drošu auglim, savukārt topiramāts var palielināt augļa lūpas un aukslēju šķeltnes risku.

Vairāki neiroattīstības pētījumi ir parādījuši saistību starp mātes valproiskābes lietošanu grūtniecības laikā un samazinātu kognitīvo funkciju, autismu un uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumu (ADHD) attīstību pēcnācējiem. Tomēr augstas kvalitātes pierādījumi par saistību starp mātes topiramāta lietošanu grūtniecības laikā un pēcnācēju neiroattīstību joprojām nav pietiekami. Par laimi, jauns pētījums, kas pagājušajā nedēļā publicēts žurnālā New England Journal of Medicine (NEJM), sniedz mums vēl vairāk pierādījumu.

Reālajā pasaulē liela mēroga randomizēti kontrolēti pētījumi nav iespējami grūtniecēm ar epilepsiju, kurām nepieciešamas pretkrampju zāles, lai izpētītu zāļu drošību. Tā rezultātā grūtniecības reģistri, kohortas pētījumi un gadījumu kontroles pētījumi ir kļuvuši par biežāk izmantotajiem pētījumu dizainiem. No metodoloģiskā viedokļa šis pētījums ir viens no augstas kvalitātes pētījumiem, ko pašlaik var ieviest. Tā svarīgākie punkti ir šādi: tiek izmantota uz populāciju balstīta liela izlases kohortas pētījuma metode. Lai gan dizains ir retrospektīvs, dati iegūti no divām lielām ASV Medicaid un Medicare sistēmu nacionālajām datubāzēm, kas ir bijušas iesaistītas iepriekš, tāpēc datu ticamība ir augsta; vidējais novērošanas laiks bija 2 gadi, kas būtībā atbilda autisma diagnozei nepieciešamajam laikam, un gandrīz 10% (kopā vairāk nekā 400 000 gadījumu) tika novēroti ilgāk par 8 gadiem.

Pētījumā piedalījās vairāk nekā 4 miljoni atbilstošu grūtnieču, no kurām 28 952 tika diagnosticēta epilepsija. Sievietes tika grupētas atkarībā no tā, vai viņas lietoja pretkrampju līdzekļus vai dažādus pretkrampju līdzekļus pēc 19 grūtniecības nedēļām (posms, kad turpina veidoties sinapses). Topiramāts bija iedarbības grupā, valproiskābe bija pozitīvās kontroles grupā, bet lamotrigīns bija negatīvās kontroles grupā. Neiedarbības kontroles grupā bija visas grūtnieces, kuras nelietoja nekādus pretkrampju līdzekļus no 90 dienām pirms pēdējām menstruācijām līdz dzemdību brīdim (ieskaitot arī neaktīvu vai neārstētu epilepsiju).

Rezultāti parādīja, ka aprēķinātā kumulatīvā autisma incidence 8 gadu vecumā bija 1,89% starp visiem pēcnācējiem, kuri nebija pakļauti pretkrampju līdzekļiem; Starp pēcnācējiem, kas dzimuši epilepsijas slimnieku mātēm, kumulatīvā autisma incidence bērniem, kuri nebija pakļauti pretkrampju līdzekļiem, bija 4,21% (95% TI, 3,27–5,16). Kumulatīvā autisma incidence pēcnācējiem, kuri bija pakļauti topiramāta, valproāta vai lamotrigīna iedarbībai, bija attiecīgi 6,15% (95% TI, 2,98–9,13), 10,51% (95% TI, 6,78–14,24) un 4,08% (95% TI, 2,75–5,41).

Salīdzinot ar augļiem, kas nebija pakļauti pretkrampju medikamentu iedarbībai, autisma risks, koriģēts atbilstoši noslieces rādītājiem, bija šāds: topiramāta iedarbības grupā tas bija 0,96 (95 % TI, 0,56–1,65), valproiskābes iedarbības grupā – 2,67 (95 % TI, 1,69–4,20) un lamotrigīna iedarbības grupā – 1,00 (95 % TI, 0,69–1,46). Apakšgrupas analīzē autori izdarīja līdzīgus secinājumus, pamatojoties uz to, vai pacienti saņēma monoterapiju, zāļu terapijas devu un to, vai grūtniecības sākumā bija saistīta zāļu iedarbība.

Rezultāti parādīja, ka grūtnieču ar epilepsiju pēcnācējiem bija lielāks autisma risks (4,21 procents). Ne topiramāts, ne lamotrigīns nepalielināja autisma risku pēcnācējiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja pretkrampju līdzekļus; tomēr, lietojot valproīnskābi grūtniecības laikā, pēcnācējiem bija no devas atkarīgs palielināts autisma risks. Lai gan pētījums koncentrējās tikai uz autisma sastopamību grūtnieču, kuras lietoja pretkrampju līdzekļus, pēcnācējiem un neaptvēra citus izplatītus neiroloģiskās attīstības rezultātus, piemēram, pēcnācēju kognitīvo spēju pasliktināšanos un ADHD, tas joprojām atspoguļo topiramāta relatīvi vājo neirotoksicitāti pēcnācējiem, salīdzinot ar valproātu.

Topiramāts parasti netiek uzskatīts par labvēlīgu nātrija valproāta aizstājēju grūtniecības laikā, jo tas var palielināt lūpas un aukslēju šķeltnes, kā arī maza auguma risku attiecībā pret gestācijas vecumu. Turklāt ir pētījumi, kas liecina, ka topiramāts var palielināt neiroloģiskās attīstības traucējumu risku pēcnācējiem. Tomēr NEJM pētījums liecina, ka, ņemot vērā tikai ietekmi uz pēcnācēju neiroloģisko attīstību, grūtniecēm, kurām jālieto valproāts pretkrampju lēkmju ārstēšanai, ir nepieciešams palielināt neiroloģiskās attīstības traucējumu risku pēcnācējiem. Topiramātu var lietot kā alternatīvu medicīnu. Jāatzīmē, ka Āzijas un citu Klusā okeāna salu iedzīvotāju īpatsvars visā kohortā ir ļoti zems, veidojot tikai 1% no visas kohortas, un pretkrampju zāļu blakusparādībās var būt rasu atšķirības, tāpēc tas, vai šī pētījuma rezultātus var tieši attiecināt uz Āzijas iedzīvotājiem (tostarp ķīniešiem), nākotnē ir jāapstiprina ar vairāk pētījumu rezultātiem par Āzijas iedzīvotājiem.