ziņas

Pieaugot karjeras izaicinājumiem, attiecību problēmām un sociālajam spiedienam, depresija var saglabāties. Pacientiem, kuri pirmo reizi tiek ārstēti ar antidepresantiem, mazāk nekā pusei tiek sasniegta ilgstoša remisija. Vadlīnijas par to, kā izvēlēties zāles pēc otrās antidepresantu terapijas neveiksmes, atšķiras, kas liecina, ka, lai gan ir pieejamas daudzas zāles, starp tām ir neliela atšķirība. Starp šīm zālēm ir visvairāk pierādījumu par atipisko antipsihotisko līdzekļu lietošanas pieaugumu.

Jaunākajā eksperimentā tiek ziņots par ESCAPE-TRD eksperimenta datiem. Pētījumā piedalījās 676 pacienti ar depresiju, kuriem nebija būtiskas atbildes reakcijas uz vismaz diviem antidepresantiem un kuri joprojām lietoja selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus vai serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitorus, piemēram, venlafaksīnu vai duloksetīnu; Pētījuma mērķis bija salīdzināt esketamīna deguna aerosola efektivitāti ar kvetiapīna ilgstošas ​​darbības zāļu formu. Primārais mērķa kritērijs bija remisija 8 nedēļas pēc randomizācijas (īslaicīga atbildes reakcija), un galvenais sekundārais mērķa kritērijs bija recidīva neesamība 32 nedēļas pēc remisijas 8 nedēļu laikā.

Rezultāti parādīja, ka nevienai no zālēm nebija īpaši laba efektivitāte, bet esketamīna deguna aerosols bija nedaudz efektīvāks (27,1% pret 17,6%) (1. attēls) un tam bija mazāk blakusparādību, kuru dēļ tika pārtraukta pētījuma ārstēšana. Abu zāļu efektivitāte laika gaitā palielinājās: līdz 32. nedēļai 49% un 33% pacientu esketamīna deguna aerosola un kvetiapīna ilgstošās darbības grupās bija sasnieguši remisiju, un attiecīgi 66% un 47% bija reaģējuši uz ārstēšanu (2. attēls). Abās ārstēšanas grupās laikā no 8. līdz 32. nedēļai bija ļoti maz recidīvu.

Pētījuma pārsteidzoša iezīme bija tā, ka pacienti, kuri izstājās no pētījuma, tika novērtēti kā tādi, kuriem bija slikts iznākums (t. i., tika grupēti ar pacientiem, kuru slimība nebija remisijas vai recidīva stadijā). Kvetiapīna grupā ārstēšanu pārtrauca lielāka pacientu daļa nekā esketamīna grupā (40 % pret 23 %), un šis rezultāts var atspoguļot īsāku reiboņa un separācijas blakusparādību ilgumu, kas saistīts ar esketamīna deguna aerosolu, un ilgāku sedācijas un svara pieauguma ilgumu, kas saistīts ar kvetiapīna ilgstošās darbības zāļu formu.

Tas bija atklāts pētījums, kas nozīmēja, ka pacienti zināja, kāda veida zāles viņi lieto. Vērtētāji, kas veica klīniskās intervijas, lai noteiktu Montgomerija-Eizenberga depresijas vērtēšanas skalas rezultātus, bija vietējie ārsti, nevis attālināti darbinieki. Trūkst perfektu risinājumu nopietnajai maskēšanas un paredzēšanas neobjektivitātei, kas var rasties zāļu ar īslaicīgu psihoaktīvu iedarbību pētījumos. Tāpēc ir jāpublicē dati par zāļu ietekmi uz fizisko funkciju un dzīves kvalitāti, lai nodrošinātu, ka novērotā efektivitātes atšķirība nav tikai placebo efekts, bet arī atšķirība ir klīniski nozīmīga.

Svarīgs šādu pētījumu paradokss ir tas, ka antidepresanti nelielam skaitam pacientu, šķiet, izraisa pēkšņu garastāvokļa pasliktināšanos un pastiprina pašnāvnieciskas tieksmes. SUSTAIN 3 ir ilgtermiņa, atklāts 3. fāzes pētījuma SUSTAIN pagarinājuma pētījums, kurā kumulatīvā 2769 pacientu novērošanā 4,3% tika konstatēts nopietns psihiātisks blakusparādība pēc vairākiem gadiem. Tomēr, pamatojoties uz ESCAPE-TRD pētījuma datiem, līdzīga pacientu daļa esketamīna un kvetiapīna grupās piedzīvoja nopietnus psihiatriskus blakusparādību gadījumus.

Arī praktiskā pieredze ar esketamīna deguna aerosolu ir iepriecinoša. Cistīts un kognitīvie traucējumi joprojām ir drīzāk teorētiski, nevis faktiski riski. Līdzīgi, tā kā deguna aerosoli jālieto ambulatori, var novērst pārmērīgu lietošanu, kas arī uzlabo regulāras pārskatīšanas iespējas. Līdz šim racēmiskā ketamīna vai citu zāļu, kuras var tikt ļaunprātīgi izmantotas esketamīna deguna aerosola lietošanas laikā, kombinācija ir reti sastopama, taču joprojām ir ieteicams rūpīgi uzraudzīt šo iespēju.

Kādas ir šī pētījuma sekas klīniskajai praksei? Vissvarīgākā atziņa ir tāda, ka, tiklīdz pacients nereaģē uz vismaz diviem antidepresantiem, pilnīgas remisijas sasniegšanas iespējamība divu mēnešu laikā, pievienojot ārstēšanas zāles, joprojām ir zema. Ņemot vērā dažu pacientu izmisumu un viņu rezistenci pret zālēm, pārliecību par ārstēšanu var viegli apdraudēt. Vai cilvēks ar smagu depresijas traucējumu reaģē uz medikamentiem? Vai pacients ir medicīniski neapmierināts? Šis Reifa un līdzautoru pētījums uzsver nepieciešamību klīnicistiem demonstrēt optimismu un neatlaidību ārstēšanā, bez kuras pārāk daudzi pacienti netiek pietiekami ārstēti.

Lai gan pacietība ir svarīga, tikpat svarīgs ir arī ātrums, ar kādu tiek risināts depresīvais traucējums. Pacienti, protams, vēlas atveseļoties pēc iespējas ātrāk. Tā kā pacienta ieguvumu iespēja pakāpeniski samazinās ar katru antidepresantu terapijas neveiksmi, vispirms jāapsver iespēja izmēģināt visefektīvāko ārstēšanu. Ja vienīgie faktori, kas nosaka, kuru antidepresantu izvēlēties pēc divu zāļu terapijas neveiksmes, ir efektivitāte un drošība, tad ESCAPE-TRD pētījumā pamatoti tiktu secināts, ka esketamīna deguna aerosols būtu priekšroka dodama kā trešās izvēles terapijai. Tomēr uzturošā terapija ar esketamīna deguna aerosolu parasti prasa vizītes reizi nedēļā vai divas reizes nedēļā. Tāpēc izmaksas un neērtības, visticamāk, ir izšķiroši faktori, kas ietekmē to lietošanu.

Esketamīna deguna aerosols nebūs vienīgais glutamāta antagonists, kas nonāks klīniskajā praksē. Nesen veikta metaanalīze liecina, ka intravenoza racēmiskā ketamīna ievadīšana varētu būt efektīvāka par esketamīnu, un divi lieli tiešie pētījumi apstiprina intravenozas racēmiskās ketamīna ievadīšanas iespēju vēlākā ārstēšanas posmā kā iespēju pacientiem, kuriem nepieciešama elektrokonvulsīvā terapija. Šķiet, ka tas palīdz novērst turpmāku depresiju un pārņemt kontroli pār pacienta dzīvi.