ziņas

Sezonālās gripas epidēmijas katru gadu visā pasaulē izraisa no 290 000 līdz 650 000 ar elpceļu slimībām saistītu nāves gadījumu. Pēc Covid-19 pandēmijas beigām šajā ziemā valstī ir nopietna gripas pandēmija. Gripas vakcīna ir visefektīvākais veids, kā novērst gripu, taču tradicionālajai gripas vakcīnai, kuras pamatā ir vistu embriju kultūra, ir daži trūkumi, piemēram, imunogēnās variācijas, ražošanas ierobežojumi utt.

Rekombinantā HA proteīna gēnu inženierijas gripas vakcīnas parādīšanās var atrisināt tradicionālās vistas embriju vakcīnas trūkumus. Pašlaik Amerikas Imunizācijas prakses padomdevēja komiteja (ACIP) iesaka pieaugušajiem, kas vecāki par 65 gadiem, lietot augstas devas rekombinantās gripas vakcīnu. Tomēr cilvēkiem, kas jaunāki par 65 gadiem, ACIP neiesaka nevienu vecumam atbilstošu gripas vakcīnu kā prioritāti, jo trūkst tiešu salīdzinājumu starp dažādiem vakcīnu veidiem.

Kvadrivalentā rekombinantā hemaglutinīna (HA) ģenētiski modificētā gripas vakcīna (RIV4) ir apstiprināta tirdzniecībai vairākās valstīs kopš 2016. gada un pašlaik ir galvenā rekombinantā gripas vakcīna, kas tiek izmantota galvenokārt. RIV4 tiek ražota, izmantojot rekombinantā proteīna tehnoloģijas platformu, kas var pārvarēt tradicionālās inaktivēto vakcīnu ražošanas trūkumus, ko ierobežo vistu embriju piegāde. Turklāt šai platformai ir īsāks ražošanas cikls, tā ir labvēlīgāka kandidātu vakcīnas celmu savlaicīgai nomaiņai un var izvairīties no adaptīvām mutācijām, kas var rasties vīrusu celmu ražošanas procesā un kas var ietekmēt gatavo vakcīnu aizsargājošo efektu. Karena Midtuna, toreizējā ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) Bioloģiskās pārskatīšanas un pētniecības centra direktore, komentēja, ka "rekombinantās gripas vakcīnu parādīšanās ir tehnoloģisks progress gripas vakcīnu ražošanā... Tas nodrošina potenciālu ātrākai vakcīnu ražošanas uzsākšanai uzliesmojuma gadījumā" [1]. Turklāt RIV4 satur trīs reizes vairāk hemaglutinīna proteīna nekā standarta devas konvencionālā gripas vakcīna, kurai ir spēcīgāka imunogenitāte [2]. Esošie pētījumi liecina, ka RIV4 ir aizsargājošāka nekā standarta devas gripas vakcīna gados vecākiem pieaugušajiem, un ir nepieciešami pilnīgāki pierādījumi, lai salīdzinātu abas jaunākām populācijām.

2023. gada 14. decembrī žurnāls “New England Journal of Medicine” (NEJM) publicēja Amberas Hsiao et al., Kaiser Permanente vakcīnu pētījumu centra, KPNC veselības sistēmas, Oaklandas, ASV, pētījumu. Pētījums ir reālās pasaules pētījums, kurā tika izmantota populācijas randomizēta pieeja, lai novērtētu RIV4 aizsargājošo efektu salīdzinājumā ar kvadrivalentu standarta devas inaktivētu gripas vakcīnu (SD-IIV4) cilvēkiem līdz 65 gadu vecumam divu gripas sezonu laikā no 2018. līdz 2020. gadam.

Atkarībā no apkalpošanas zonas un KPNC iestāžu lieluma tās tika nejauši iedalītas A vai B grupā (1. attēls), kur A grupa pirmajā nedēļā saņēma RIV4, B grupa pirmajā nedēļā saņēma SD-IIV4, un pēc tam katra iestāde pārmaiņus katru nedēļu saņēma abas vakcīnas līdz pašreizējās gripas sezonas beigām. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija ar PCR apstiprināti gripas gadījumi, bet sekundārie mērķa kritēriji ietvēra A gripas, B gripas un ar gripu saistītas hospitalizācijas. Katras iestādes ārsti pēc saviem ieskatiem veic gripas PCR testus, pamatojoties uz pacienta klīnisko ainu, un iegūst stacionārās un ambulatorās diagnozes, laboratorisko izmeklējumu un vakcinācijas informāciju, izmantojot elektroniskās medicīniskās kartes.

Pētījumā piedalījās pieaugušie vecumā no 18 līdz 64 gadiem, un galvenā analizētā vecuma grupa bija 50 līdz 64 gadi. Rezultāti parādīja, ka RIV4 relatīvais aizsargājošais efekts (rVE), salīdzinot ar SD-IIV4, pret ar PCR apstiprinātu gripu bija 15,3% (95% TI, 5,9–23,8) cilvēkiem vecumā no 50 līdz 64 gadiem. Relatīvā aizsardzība pret A gripu bija 15,7% (95% TI, 6,0–24,5). Netika konstatēta statistiski nozīmīga relatīvā aizsargājošā iedarbība pret B gripu vai ar gripu saistītām hospitalizācijām. Turklāt izpētes analīzes parādīja, ka cilvēkiem vecumā no 18 līdz 49 gadiem gan pret gripu (rVE, 10,8%; 95% TI, 6,6–14,7), gan pret A gripu (rVE, 10,2%; 95% TI, 1,4–18,2), RIV4 uzrādīja labāku aizsardzību nekā SD-IIV4.

Iepriekšējā randomizētā, dubultmaskētā, pozitīvi kontrolētā efektivitātes klīniskajā pētījumā tika pierādīts, ka RIV4 nodrošina labāku aizsardzību nekā SD-IIV4 cilvēkiem no 50 gadu vecuma (rVE, 30%; 95% TI, 10~47) [3]. Šis pētījums, izmantojot liela mēroga reālās pasaules datus, vēlreiz pierāda, ka rekombinantās gripas vakcīnas nodrošina labāku aizsardzību nekā tradicionālās inaktivētās vakcīnas, un papildina pierādījumus, ka RIV4 nodrošina arī labāku aizsardzību jaunākām populācijām. Pētījumā tika analizēta respiratorā sincitiālā vīrusa (RSV) infekcijas sastopamība abās grupās (RSV infekcijai jābūt salīdzināmai abās grupās, jo gripas vakcīna neaizkavē RSV infekciju), izslēgti citi traucējoši faktori un pārbaudīta rezultātu ticamība, veicot vairākas jutīguma analīzes.

Šajā pētījumā izmantotā jaunā grupu randomizētā dizaina metode, īpaši eksperimentālās vakcīnas un kontroles vakcīnas pārmaiņus ievadīšana katru nedēļu, labāk līdzsvaroja traucējošos faktorus starp abām grupām. Tomēr dizaina sarežģītības dēļ pētījuma izpildes prasības ir augstākas. Šajā pētījumā nepietiekams rekombinantās gripas vakcīnas daudzums noveda pie tā, ka lielāks skaits cilvēku, kuriem vajadzēja saņemt RIV4, saņēma SD-IIV4, kā rezultātā radās lielāka atšķirība dalībnieku skaitā starp abām grupām un iespējams neobjektivitātes risks. Turklāt pētījums sākotnēji bija plānots veikt no 2018. līdz 2021. gadam, un COVID-19 parādīšanās un tā profilakses un kontroles pasākumi ir ietekmējuši gan pētījumu, gan gripas epidēmijas intensitāti, tostarp 2019.–2020. gada gripas sezonas saīsināšanos un 2020.–2021. gada gripas sezonas neesamību. Ir pieejami dati tikai no divām “patoloģiskajām” gripas sezonām no 2018. līdz 2020. gadam, tāpēc ir nepieciešami papildu pētījumi, lai novērtētu, vai šie atklājumi ir spēkā vairākās sezonās, dažādiem cirkulējošiem celmiem un vakcīnas komponentiem.

Kopumā šis pētījums vēl vairāk pierāda rekombinanto ģenētiski modificēto vakcīnu pielietošanas iespējamību gripas vakcīnu jomā, kā arī liek stabilu tehnisko pamatu turpmākai inovatīvu gripas vakcīnu pētniecībai un attīstībai. Rekombinantās ģenētiski modificētās vakcīnu tehnoloģiju platforma nav atkarīga no vistu embrijiem, un tai ir īsa ražošanas cikla un augstas ražošanas stabilitātes priekšrocības. Tomēr, salīdzinot ar tradicionālajām inaktivētajām gripas vakcīnām, tai nav būtisku priekšrocību aizsardzībā, un ir grūti atrisināt imūnsistēmas izkļūšanas no pamatcēloņa fenomenu, ko izraisa ļoti mutēti gripas vīrusi. Līdzīgi kā tradicionālajās gripas vakcīnās, celma prognozēšana un antigēna aizstāšana ir nepieciešama katru gadu.

Ņemot vērā jaunos gripas variantus, mums joprojām jāpievērš uzmanība universālu gripas vakcīnu izstrādei nākotnē. Universālas gripas vakcīnas izstrādei pakāpeniski jāpaplašina aizsardzības apjoms pret vīrusa celmiem un galu galā jāpanāk efektīva aizsardzība pret visiem celmiem dažādos gados. Tāpēc mums nākotnē jāturpina veicināt plaša spektra imunogēnu izstrādi, kuru pamatā ir HA proteīns, jākoncentrējas uz NA, vēl vienu gripas vīrusa virsmas proteīnu, kā galveno vakcīnas mērķi, un jākoncentrējas uz elpceļu imunizācijas tehnoloģiju ceļiem, kas ir izdevīgāki daudzdimensionālu aizsargājošu reakciju, tostarp lokālas šūnu imunitātes, izraisīšanā (piemēram, deguna aerosola vakcīna, ieelpojama sausā pulvera vakcīna utt.). Jāturpina veicināt mRNS vakcīnu, nesējvakcīnu, jaunu adjuvantu un citu tehnisko platformu pētījumus un jāīsteno ideālu universālu gripas vakcīnu izstrāde, kas "reaģē uz visām izmaiņām bez izmaiņām".