ziņas

Augsts asinsspiediens grūtniecības laikā var izraisīt eklampsiju un priekšlaicīgas dzemdības, un tas ir viens no galvenajiem mātes un jaundzimušo saslimstības un nāves cēloņiem. Kā svarīgs sabiedrības veselības pasākums, Pasaules Veselības organizācija (PVO) iesaka grūtniecēm ar nepietiekamu kalcija piedevu uzņemšanu uzņemt 1000 līdz 1500 mg kalcija dienā. Tomēr relatīvi apgrūtinošās kalcija piedevas dēļ šī ieteikuma ieviešana nav apmierinoša.

Randomizētos kontrolētos pētījumos, ko Indijā un Tanzānijā veica profesors Vafijs Favzi no Hārvardas Sabiedrības veselības skolas Amerikas Savienotajās Valstīs, atklājās, ka mazu devu kalcija piedevas grūtniecības laikā nemazināja preeklampsijas risku par lielu devu kalcija piedevām. Runājot par priekšlaicīgu dzemdību riska samazināšanu, Indijas un Tanzānijas pētījumos bija pretrunīgi rezultāti.

Abos pētījumos piedalījās 11 000 dalībnieku vecumā ≥18 gadi, gestācijas vecums < no 2018. gada novembra līdz 2022. gada februārim (Indijā) un no 2019. gada marta līdz 2022. gada martam (Tanzānijā). Pirmreizējās mātes 20. grūtniecības nedēļā, kurām bija paredzēts dzīvot pētījuma reģionā līdz 6 nedēļām pēc dzemdībām, tika nejauši iedalītas attiecībā 1:1 grupā, kas saņēma uztura bagātinātāju ar zemu kalcija saturu (500 mg dienā +2 placebo tabletes) vai uztura bagātinātāju ar augstu kalcija saturu (1500 mg dienā) līdz dzemdībām. Primārie mērķa kritēriji bija preeklampsija un priekšlaicīgas dzemdības (divi mērķa kritēriji). Sekundārie mērķa kritēriji ietvēra ar grūtniecību saistītu hipertensiju, preeklampsiju ar smagām izpausmēm, ar grūtniecību saistītu nāvi, nedzīvi dzimušus bērnus, nedzīvi dzimušus bērnus, mazu dzimšanas svaru, mazu augli gestācijas vecumam un jaundzimušo nāvi 42 dienu laikā. Drošības mērķa kritēriji ietvēra grūtnieču hospitalizāciju (citu iemeslu dēļ, nevis dzemdību dēļ) un smagu anēmiju trešajā trimestrī. Līdzvērtības robežas bija relatīvais risks attiecīgi 1,54 (preeklampsija) un 1,16 (priekšlaicīgas dzemdības).

Preeklampsijas gadījumā kumulatīvā sastopamība 500 mg grupā un 1500 mg grupā Indijas pētījumā bija attiecīgi 3,0% un 3,6% (RR, 0,84; 95% TI, 0,68–1,03); Tanzānijas pētījumā sastopamība bija attiecīgi 3,0% un 2,7% (RR, 1,10; 95% TI, 0,88–1,36). Abos pētījumos tika pierādīts, ka preeklampsijas risks 500 mg grupā nebija lielāks nekā 1500 mg grupā.

Priekšlaicīgu dzemdību gadījumā Indijas pētījumā 500 mg grupā un 1500 mg grupā sastopamība bija attiecīgi 11,4% un 12,8% (RR, 0,89; 95% TI, 0,80–0,98), un līdzvērtība tika noteikta robežvērtības 1,54 ietvaros; Tanzānijas pētījumā priekšlaicīgu dzemdību rādītāji bija attiecīgi 10,4% un 9,7% (RR, 1,07; 95% TI, 0,95–1,21), pārsniedza līdzvērtības robežvērtību 1,16, un līdzvērtība netika apstiprināta.

Ne sekundārajos, ne drošības galarezultātos nebija pierādījumu, ka 1500 mg grupa būtu labāka par 500 mg grupu. Abu pētījumu rezultātu metaanalīzē netika konstatētas atšķirības starp 500 mg un 1500 mg grupām preeklampsijas, priekšlaicīgu dzemdību riska, kā arī sekundāro un drošības galarezultātu ziņā.

Šajā pētījumā galvenā uzmanība tika pievērsta svarīgajam sabiedrības veselības jautājumam par kalcija piedevu lietošanu grūtniecēm preeklampsijas profilaksei, un vienlaikus divās valstīs tika veikts plašs randomizēts kontrolēts pētījums, lai atbildētu uz svarīgo, bet joprojām neskaidro zinātnisko jautājumu par optimālo efektīvo kalcija piedevu devu. Pētījumam bija stingrs dizains, liels izlases lielums, dubultmaskēts placebo, ne mazvērtības hipotēze un divi galvenie klīniskie iznākumi – preeklampsija un priekšlaicīgas dzemdības – kā dubultie galapunkti, kas tika novēroti līdz 42 dienām pēc dzemdībām. Vienlaikus izpildes kvalitāte bija augsta, novērošanas zuduma līmenis bija ļoti zems (99,5 % grūtniecības iznākuma novērošana Indijā, 97,7 % Tanzānijā), un atbilstība bija ārkārtīgi augsta: vidējais atbilstības procents bija 97,7 % (Indija, 93,2–99,2 starpkvartiļu intervāls), 92,3 % (Tanzānija, 82,7–97,1 starpkvartiļu intervāls).

Kalcijs ir nepieciešama uzturviela augļa augšanai un attīstībai, un grūtniecēm pieprasījums pēc kalcija palielinās salīdzinājumā ar vispārējo populāciju, īpaši grūtniecības beigās, kad auglis strauji aug un kaulu mineralizācija sasniedz maksimumu, nepieciešams uzņemt vairāk kalcija. Kalcija piedevas var arī samazināt parathormona izdalīšanos un intracelulāro kalcija koncentrāciju grūtniecēm, kā arī samazināt asinsvadu un dzemdes gludo muskuļu kontrakcijas. Placebo kontrolētos pētījumos ir pierādīts, ka lielas kalcija piedevu devas grūtniecības laikā (> 1000 mg) samazināja preeklampsijas risku par vairāk nekā 50% un priekšlaicīgu dzemdību risku par 24%, un samazinājums bija vēl lielāks cilvēkiem ar zemu kalcija uzņemšanu. Tāpēc Pasaules Veselības organizācijas (PVO) 2018. gada novembrī izdotajos “Ieteikumos par kalcija piedevu lietošanu grūtniecības laikā, lai novērstu preeklampsiju un tās komplikācijas” cilvēkiem ar zemu kalcija uzņemšanu ieteicams lietot kalcija piedevas no 1500 līdz 2000 mg dienā, sadalot to trīs iekšķīgās devās, un ievērojot vairākas stundas starp dzelzs lietošanu, lai novērstu preeklampsiju. Ķīnas ekspertu konsenss par kalcija piedevām grūtniecēm, kas publicēts 2021. gada maijā, iesaka grūtniecēm ar zemu kalcija uzņemšanu lietot kalcija piedevas 1000–1500 mg dienā līdz dzemdībām.

Pašlaik tikai dažas valstis un reģioni ir ieviesuši ierasto lielas kalcija devas lietošanu grūtniecības laikā, un iemesli ir lielais kalcija zāļu formas apjoms, grūtības to norīt, sarežģītais lietošanas plāns (trīs reizes dienā, un tās ir jāatdala no dzelzs), kā arī samazināta medikamentu lietošanas atbilstība; dažos reģionos ierobežoto resursu un augsto izmaksu dēļ kalciju nav viegli iegūt, tāpēc lielas kalcija devas lietošanas iespējamība tiek ietekmēta. Klīniskajos pētījumos, kuros pētīja mazu kalcija devu lietošanu grūtniecības laikā (galvenokārt 500 mg dienā), lai gan, salīdzinot ar placebo, preeklampsijas risks kalcija piedevu grupā bija samazināts (RR, 0,38; 95% TI, 0,28~0,52), tomēr ir jāapzinās pētījumu augsta riska neobjektivitāte [3]. Tikai vienā nelielā klīniskajā pētījumā, kurā salīdzināja mazu un lielu kalcija piedevu devu, preeklampsijas risks lielas devas grupā, salīdzinot ar mazu devu grupu, samazinājās (RR, 0,42; 95% TI, 0,18~0,96); Priekšlaicīgas dzemdības riskā atšķirības netika konstatētas (RR, 0,31; 95 % TI, 0,09–1,08).